JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的再次发生

很低密度脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个重大游戏内。Lp（a）具有多种胆炎、胆静脉粥样增生和潜在的胆血栓形成的特性，并与哮喘（CVD）有关，都有腰椎病症（CAD）、心力衰竭、主静脉瓣狭小、四周静脉病症、里面风、哮喘和总死亡率。

在都可一些人里面，Lp（a）的分子量呈现出1000倍的分子量范围，完全有所不同人种之间的里面位分子量相差近10倍，甚至在欧陆内部也有2至3倍的相异。与其他显示总体多核酸遗传学结构的很低密度脂蛋白完全有所不同，至少90%的Lp（a）微生物体由一个核酸很低度集中，即编码很低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA核酸。

LPA的核酸结构很复杂，大部分的编码序列不可被原则上的测序或核酸见下文新技术所给予。LPA有一个总体单调的结构，由10个总体同义的kringle IV（KIV）碱基（非典型1至10）、一个kringle V碱基和一个酵素碱基组成。

像是的是，虽然1个很低于熔点遗传学通常足以导致Lp(a)分子量的减少，但具有有所不同遗传学组合的两个人的Lp(a)分子量仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种化合物组里面都能发掘出Lp(a)值极为很低或极为很低于的有机体。这意味着除了KIV微小的多态性外，还假定对Lp(a)分子量有很大制约的其他遗传学微生物体。

很低达70%的LPA编码序列位于很低微生物体的kringle IV型（KIV-2）区域。传统的新技术很难进入该区域，但可能包含功能性微生物体。为此，来自因斯布鲁克医科大学遗传学流行病学研究工作所正试图研究工作新的、极为时常的摄像变体KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的制约，结果刊登在JACC杂志上。

研究工作人员在GCKD（西德慢性肾脏病）研究工作里面（n = 4673）通过遗传学抗体PCR对4733G>A顺利进行了核酸见下文，顺利进行了迷你核酸检验，明确了代理单核苷酸多态性，并通过英国微生物托（n = 440234）的生存分析来描述其对CAD的制约。在1000个核酸组项目里面评估了人种一些人的频率。

GCKD里面按载体状态和化合物1分类的Lp（a）分子量

结果显示，4733G>A变体（38.2%的HIV频率）在大多数遗传学微小里面被发掘出。它减少了遗传学的表达，但没有废除核酸的显现出，使Lp(a)增大了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小化合物再次超群的方差表述状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2摄像基因型）的复合杂合占人口的4.6%。与野生型相比，Lp（a）增大了31.8mg/dL，关键的是将四分位数范围缩减了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国微生物托里面，4733G>A实质上和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR增大9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>AHIV状态的同种亦然1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域的功能性基因型决定了Lp(a)的微生物体和CAD安全性。即使是最大限度但专一的遗传学性Lp(a)增大也但会裂解为突出的CAD安全性增大。

概述：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449