Sci Signal:骨骼肌肠道BDNF控制机体能量代谢且存在性别差异

2021-11-08 01:38:06 来源:
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脑的组织主要全由爱国运动,同时也在电磁场葡萄糖最大限度中所体现不可忽视最重要作用。脑的组织通过对糖、细胞内内及等电磁场葡萄糖反应物的摄入、来进行、存放等投身于电磁场葡萄糖最大限度。脑的组织的一个不可忽视葡萄糖形态是可根据并不相同微生产量元素环境污染选择并不相同电磁场反应物,这一现象又被统称“葡萄糖弹性”。在绝食或爱国运动在此期间,脑的组织可缩减下口肪醇的摄入,从首选来进行糖转换成为来进行下口,从而为严重依赖而诱发ATP的的组织内脏维系供给。在皮质醇反击或者高血压的情况下,这种“葡萄糖弹性”会丧失或逼近。同类型分析认为,这种葡萄糖性为了让是由高分子量的细胞内内下口肪醇氧化物(FAO)的副产品控制,可以变构性依赖性脱羧涉及的细胞内,从而使脱羧的葡萄糖流加快,但是实际情况差不多更加有用。脑的组织的另一个不可忽视形态是具有肾脏物特性,诱发身体抗体来介导MS对各种环境污染下的电磁场葡萄糖。脑源性神经元微生产量元素抗体(BDNF)是神经元微生产量元素抗体家族的一员,同时在则有周的组织包含脑的组织中所表示,并可恒定人才培养的脑的组织细胞内细胞内内葡萄糖。因此,BDNF到底投身于四肢电磁场葡萄糖的介导及其形态值得一提。全面性,Science Signaling 在线登载了港大陈志斌(Chi Bun Chan) 分析组的最新分析成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该分析首次在动物水准推断不止绝食可游离雌性大鼠(而非雄性)脑的组织的BDNF表示。在绝食在此期间,脑的组织从常用果糖转变为下口肪醇作为电磁场反应物也许。雌性大鼠中所脑的组织BDNF的缺多于阻拦了这种葡萄糖转换成并随之而来血管壁坏死,身体力生产量提高和皮质醇反击。因此,脑的组织诱发的BDNF能够鼓励雌性大鼠绝食在此期间拿到葡萄糖为了让。本文分析中所,所写首先有效性了在雌性大鼠中所BDNF是一种绝食游离的身体抗体。24小时绝食可上升时雌性大鼠腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌中所BDNF的表示水准,具体来说地也提高了血可逆中所BDNF含生产量。而该现象未曾于雄性大鼠。最后,所写分析了BDNF对细胞质气管的最重要作用及对反应物偏好性的直接影响。所写推断不止,BDNF处理可如此一来缩减C2C12肌管细胞内的FAO,细胞质DNA生产生产量,细胞内色素C、琥珀醇脱氢细胞内(SDH)和醇脱氢细胞内(PDH)水准;而非细胞质气管水准和ATP耦合效部将却未受轻微直接影响。因此BDNF对β氧化物的减弱最重要作用也许是因细胞质生产生产量缩减常因。具体来说地,BDNF刺激C2C12肌管细胞内中所AMPK活性,并缩减了细胞质新生的最重要恒定侄PGC-1α的表示水准。为了考察脑的组织诱发的BDNF对电磁场葡萄糖中所食用-短时间转变中所的直接影响。所写来进行LoxP-Cre拆分拿到的脑的组织抗体BDNF敲除(MBKO)的大鼠顺利完成了一系列人体内科学实验。与相符合大鼠相比,雄性MBKO大鼠体形及的组织组成未曾轻微变动;而雌性MBKO大鼠体形和白色表皮轻微缩减,示意脑的组织分泌物的BDNF对体形的直接影响具有性别歧视差异。再进一步科学实验所写主要采用雌性大鼠顺利完成。雌性MBKO大鼠食用生产量经常性,但是四肢葡萄糖水准提高(耗氧生产量,二氧化物碳诱发及电磁场消耗外诱发外提高),同时爱国运动提高。在夜晚休息在此期间,并暂时食用时,Fl/Fl大鼠脑的组织中所的β-氧化物最重要作用减弱以缩减ATP的诱发,同时气管反之亦然部将(RER)提高;但未曾于MBKO雌鼠,示意糖类仍旧是其诱发ATP的主要反应物。MBKO大鼠脑的组织中所电磁场物质高,但细胞内内葡萄糖产物却在肌细胞内中所沙土。为了再进一步分析BDNF对脑的组织电磁场葡萄糖反应物的直接影响,所写分析了MBKO大鼠脑的组织糖下口葡萄糖及形态。分析表明,绝食MBKO大鼠的腓肠肌TG水准很低Fl/Fl相符合鼠。该最重要作用也许是由于下口肪分解最重要作用减弱随之而来,而非下口肪醇摄入或者人工合成损毁。绝食MBKO大鼠的腓肠肌中所游离下口肪醇水准缩减,吡啶甘氨酸和神经元酰胺的水准也较低。细胞质生产生产量的提高和β-氧化物损毁随之而来FA、吡啶甘氨酸和神经元酰胺沙土。除了不完全的β-氧化物则有,在绝食的MBKO大鼠的腓肠肌中所代谢和脱羧葡萄糖物消耗轻微。而代谢分解和脱羧等位基因的表示缩减,表明提高的脱羧含生产量是由于代谢分解和脱羧缩减随之而来,这也许是为了补偿由于氧化物缺点随之而来的ATP诱发极低。MBKO大鼠身体中所醇和柠檬醇可逆的分子量没变化,这也许是由于—醇转化部将缩减随之而来,因可以转化为醇的(丙氨醇,甘氨醇和苏氨醇)分子量在MBKO大鼠腓肠肌显着提高。此则有,丙氨醇分解葡萄糖副产物谷氨醇和脯氨醇的分子量在MBKO腓肠肌中所则更高。绝食MBKO大鼠中所腓肠肌的总ATP含生产量也很低Fl/Fl相符合大鼠,尽管两种突变的醇分子量非常。这再进一步支持了MBKO身体细胞质生产生产量提高,极低以分解葡萄糖醇的看法。因此,从身体到脾脏的代谢异生的丙氨醇输不止提高,随之而来绝食的MBKO大鼠中所丙氨醇的可逆水准高。总之结果表明,身体也许的BDNF在绝食在此期间缺多于可损害FAO,随之而来细胞内内葡萄糖物的沙土和ATP诱发极低,因而代偿性提高脱羧并缩减了分解葡萄糖。身体抗体BDNF缺多于会逼近短时间游离的自噬并有利于身体无能为力。电磁场负最大限度可缩减四肢蛋白水解和细胞内内含生产量,但在绝食MBKO大鼠腓肠肌中所总分子量提高,表明绝食随之而来的细胞内分解葡萄糖被依赖性。在绝食后,雌性MBKO大鼠的体形提高程度提高,而短时间游离的表皮衰退缩减,这与较低的可逆游离FA水准涉及。在绝食MBKO大鼠的腓肠肌中所,总蛋白泛素化和泛素糖基化(MuRF1和atrogin1)的金属量沿用至今,表明泛素/蛋白细胞内体系统会不投身于MBKO大鼠的诱发身体生理学变动。因AMPK(微生产量元素应激游离自噬的主要恒定抗体)的活性在绝食MBKO大鼠的腓肠肌中所也逼近,所写猜测短时间游离的自噬最重要作用在MBKO大鼠中所逼近。再进一步科学实验推断不止,AMPK依赖性的ULK1的Ser555磷醇化(自噬起始标记物)在绝食的MBKO腓肠肌中所显着提高,同时LC3酯化和p62副产物提高。此则有,免疫荧光染色显示在绝食的MBKO的腓肠肌中所LC3卡片较多于。自噬依赖性侄mTOR的表示和活性在MBKO大鼠身体中所外上升时。身体抗体BDNF缺多于可随之而来皮质醇反击的起因与演进。身体吡啶甘氨酸的积累或脑的组织中所取而代之的细胞质活性可随之而来四肢性皮质醇反击,在MBKO大鼠的腓肠肌中所检测到这两种变化。MBKO大鼠显示不止皮质醇反击的形态,如短时间高血糖,高皮质醇酸中毒,低剂生产量提高。此则有,皮质醇游离的摄入在MBKO大鼠腓肠肌中所提高,但未曾于白色表皮。皮质醇出处MBKO大鼠腓肠肌中所游离Akt和AS160的磷醇化一般来说较弱,该最重要作用与摄入提高保持一致。总的来说,本文所写揭示了身体源性BDNF在微生产量元素缺多于时以特定性别歧视的方式有利于葡萄糖为了让,而脑的组织中所BDNF转换成极低可有利于葡萄糖性肌病和皮质醇反击的演进。本分析主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和港大生物科学院陈志斌分析组完成,港大李志伟(Chi Wai Lee)为联合通讯设备所写。中所国医学科学院药物所长杨秀颖博士为第一所写,University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为联合第一所写。原始中有:Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.
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